第三军医大学Science医学：回应曾和癌症研究质疑

第三军医大学、华盛顿大学的研究工作人员在今年4年末的《科学转化针灸》（Science Translational Medicine）周刊上登载了一项研究工作成果，辨识类胡萝卜素有潜质主导乳癌外扩散，这里的类胡萝卜素存在于某一特定类型的降血糖药物之前。来自旧金山基因哈维公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究工作的结果提出批评了一些揣测。在7年末27日的Science Translational Medicine周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）客座教授和余时沧（Shicang Yu）客座教授，及华盛顿大学的Donna D. Zhang撰文否认了Albert等人的揣测。在这篇否认文章之前，作者们写道他们在许多相同的全人类癌蛋白质系由和移植了全人类蛋白质的转到大鼠基本概念之前研究工作了一些类胡萝卜素降糖药的畸变。其之前的一些结果也与他们在一些检验之前的辨别结果相一致。在校对的简要与科学论文的摘要之前，指出了除了他们的这项研究工作，近期还有一些研究工作也断定了在具有健全和缺陷免疫系由统的大鼠之前，类胡萝卜素有减缓转到的潜在风险。校对的简要也强调了，“仍有待断定在大鼠基本概念之前辨别到的转到现象能否全人类患儿之前证明确实”，他们的研究工作也赞成需要在乳癌患儿，诸如乳癌的肾病患儿亚群之前开展更加全面的针灸前和针灸研究工作以确保类胡萝卜素的安全性。“我们觉得有充分表达小心谨慎是因为研究工作结果的潜在相关性，它们一定会适用于全人类患儿。考虑到肾病有许多的治疗方案，针灸眼科医生一定会在向乳癌的肾病患儿开出类胡萝卜素降糖药的处方前进行风险评估，考虑一些可取得的实验数据资料。”Albert等提出批评的第一个疑虑是“研究工作辨别到的生物学畸变是轻微的，大多数的蛋白质系由辨识药物游离的迁到改变< 1个蛋白质/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们辨识的是“每个视场的相对迁到蛋白质”而非绝对（或总）蛋白质数，表明了相比于未处理蛋白质，处理后迁到的蛋白质比值。因此，在“1个蛋白质/像场”之前归纳迁到，这种解读是错误的。就Albert等提出批评对“非蛋白质响应药物治疗而迁到”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白质，包括人肾近曲小管蛋白质（HK-2）和全人类包皮成纤维蛋白质(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白质系由的迁到。在未来仍有待断定在非癌性蛋白质系由HK2和HFF之前沙格列汀和西他列汀抑制蛋白质迁到的特异机制。另一个疑虑是研究工作采用的动物基本概念是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物基本概念常用来研究工作转到。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物基本概念很大程度上取决于研究工作对象。利用具有免疫能力的大鼠作为宿主的同系由基本概念，可帮助评估免疫系由统对大鼠的影响，但不能充分描绘全人类的生物学复杂性。因此，免疫缺陷大鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的全人类癌蛋白质系由或患儿来源的癌蛋白质，在不引起排斥的同时维持了患儿原发的特征。此外，作者们还指出他们的研究工作结果与基因哈维公司以往的研究工作并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白质迁到提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白质和免疫系由统，在患儿之前的结局（对抗或促进外扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项研究工作发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转到性类癌患儿的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的患儿。”因此，作者在新文章之前指出“未来将需要开展一些研究工作充分断定DPP-4i对蛋白质产生的影响，以全面评估给予乳癌患儿DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些研究工作辨识表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁到和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制减缓了转到。这些研究工作得出的DPP-4表达抑制转到的结论与作者抑制DPP-4减缓转到的结论相一致。

原始注解Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016